專家訪談丨程穎教授：KEYNOTE-407研究開辟晚期鱗癌免疫聯(lián)合治療新天地
來源：吉林省腫瘤醫(yī)院 時間：2018-12-26 瀏覽： 次
今年，肺鱗癌免疫治療取得了里程碑式的進展，KEYNOTE-407研究的發(fā)布，打破了肺鱗癌多年沒有進展的窘境?；贙EYNOTE-407研究結(jié)果，NCCN指南已經(jīng)將帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇鉑類化療推薦用于晚期肺鱗癌一線治療優(yōu)選。據(jù)悉，KEYNOTE-407研究已經(jīng)在中國進入快速審批流程?！灸[瘤資訊】特邀KEYNOTE-407研究中國PI程穎教授，與我們分享KEYNOTE-407研究的故事。
程穎教授，博士研究生導(dǎo)師，吉林省腫瘤醫(yī)院院長
吉林省腫瘤研究所所長
吉林省抗癌協(xié)會理事會理事長
吉林省肺癌診療中心主任
中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO) 副理事長
CSCO小細胞肺癌專業(yè)委員會主任委員
中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員
中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會副主任委員
中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會委員
全國醫(yī)師定期考核腫瘤專業(yè)編輯專業(yè)委員會副主任委員
國家衛(wèi)生、計生委常見腫瘤規(guī)范化診療專家組成員
中國醫(yī)師協(xié)會肺癌培訓(xùn)專業(yè)委員會副主任委員
吉林省醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會主任委員
吉林省醫(yī)學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會主任委員
擔(dān)任《中華腫瘤雜志》等多家雜志編委
KEYNOTE-407研究: 無論PD-L1的表達情況，免疫聯(lián)合治療都有總生存獲益
程穎教授：眾所周知，腫瘤的治療已經(jīng)進入精準(zhǔn)治療時代，對于驅(qū)動基因陽性的肺腺癌，靶向治療取得了非常大的成果，但肺鱗癌一直沒有找到明確的驅(qū)動基因，肺鱗癌患者的治療仍然停滯于化療時代。在這一背景下，針對腫瘤微環(huán)境的免疫治療對肺鱗癌治療來說意義非凡。肺鱗癌的治療目前仍以化療為主，有效率較低，僅有30%左右，晚期肺鱗癌患者的生存時間僅一年左右。
在CheckMate 017研究和KEYNOTE-010研究中，免疫治療用于肺鱗癌二線及以上的研究，取得了非常好的療效。在KEYNOTE-024研究中，即帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達≥50%的非小細胞肺癌患者，免疫治療療效顯著。該研究同時也入組了20%左右的肺鱗癌患者，從發(fā)布的研究結(jié)果來看，我們可以看到肺鱗癌患者同樣可以取得非常理想的療效。
圖1. KEYNOTE-407研究設(shè)計
基于上述免疫治療在后線和一線的系列研究，KEYNOTE-407研究應(yīng)運而生。KEYNOTE-407研究的主要目的在于擴大帕博利珠單抗在肺鱗癌患者的適應(yīng)癥，即從后線或一線特定人群擴展到一線所有人群，且無論PD-L1表達。2018年ASCO公布了第二次中期分析結(jié)果，結(jié)果顯示帕博利珠單抗聯(lián)合化療能顯著改善鱗癌患者的PFS和OS（圖2），且無論PD-L1的表達情況（圖3）。這就意味著即使是PD-L1表達陰性的鱗癌患者也能夠從免疫聯(lián)合化療中獲益，所以KEYNOTE-407是一個里程碑式的研究，因為它改寫了肺鱗癌患者治療指南。NCCN指南已將帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇或白蛋白紫杉醇作為I類優(yōu)選推薦用于晚期肺鱗癌患者一線治療。這一研究結(jié)果也打破了肺鱗癌多年來沒有進展的窘境，給肺鱗癌患者帶來新的希望。對于腫瘤內(nèi)科醫(yī)生而言，肺鱗癌患者的治療增加了一個新的治療選擇，可以說KEYNOTE-407是一個非常有價值、有意義的研究。
圖2.免疫聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療，PFS和OS雙重獲益（2018ASCO）
圖3.不同PD-L1表達（TPS<1%、TPS 1-49%、TPS≥50%）免疫聯(lián)合化療組和化療組鱗癌患者OS情況（2018ASCO）
KEYNOTE-407研究更新報道，“K藥”聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療療效“鼓舞人心”
程穎教授：在2018世界肺癌大會（WCLC）上，報道了KEYNOTE-407研究根據(jù)不同紫杉醇類型分層分析的結(jié)果。在研究設(shè)計時，我們對白蛋白紫杉醇寄予厚望，期望白蛋白紫杉醇能夠在肺鱗癌可以有更好的療效。結(jié)果顯示，無論患者選擇紫杉醇卡鉑或白蛋白紫杉醇卡鉑，帕博利珠單抗聯(lián)合化療均可以改善患者的OS。
圖4.無論聯(lián)合紫杉醇卡鉑或白蛋白紫杉醇卡鉑，帕博利珠單抗聯(lián)合化療均可以改善患者的OS（2018WCLC）
在安全性方面，紫杉醇和白蛋白紫杉醇組有一定差異，紫杉醇聯(lián)合治療組的輸液相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更高，白蛋白紫杉醇組的血液學(xué)毒性更高。免疫相關(guān)不良反應(yīng)對比，白蛋白紫杉醇聯(lián)合帕博利珠單抗組的發(fā)生率更高。在2018年ESMO會議上，進一步報告了患者生活質(zhì)量方面的數(shù)據(jù)，可以看到免疫聯(lián)合化療組的安全性是非常好的，患者生活質(zhì)量改善明顯，可以顯著改善患者的癥狀惡化時間。
KEYNOTE-407 對比 IMPOWER-131, 唯有“K藥”有總生存獲益
程穎教授：單純對比KEYNOTE-407和IMpower 131兩項研究的數(shù)據(jù)，其結(jié)果非常接近，mPFS分別是6.4個月和6.3個月，但mOS數(shù)據(jù)差異顯著。KEYNOTE-407研究聯(lián)合組和安慰劑組的mOS分別為15.9個月vs 11.3個月，但IMpower 131研究中，兩組的OS沒有統(tǒng)計學(xué)差異，分別為14個月 vs 13.9個月。兩個研究的主要終點結(jié)果不同，出現(xiàn)不同結(jié)果的原因可能有以下幾點：第一，入組人群的差異，KEYNOTE-407研究入組患者的亞裔人群相對較多，比例約為20%；IMpower 131研究亞裔人群占比11%左右，這可能是其結(jié)果不同的原因。因為亞組分析顯示，亞裔人群比歐美人群療效會更佳。第二，PD-L1的檢測抗體不同，表達陽性的評價標(biāo)準(zhǔn)也不同。在KEYNOTE-407研究中，PD-L1高表達（≥50%）患者占26%，IMpower 131研究（TC3或IC3）中僅占15%。第三，PD-1和PD-L1單抗是不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物。最后，我個人認(rèn)為患者后續(xù)的治療也會影響OS。雖然KEYNOTE-407研究允許化療組患者進展后交叉到研究組，42%左右的患者后續(xù)接受了免疫治療。IMpower 131研究不允許交叉，但歐美國家的患者進展后可以自行接受后續(xù)的免疫治療，因此，這也是影響OS的一個非常重要的因素。
期待“K藥”聯(lián)合方案盡早在國內(nèi)獲批，鑄刻鱗癌治療里程碑
程穎教授：免疫治療是目前中國學(xué)者研究的熱點，有大量的研究正在中國進行，但到目前為止，免疫治療僅基于CheckMate 078研究Nivolumab獲批上市用于NSCLC患者的二線及以上治療。在歐美國家，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)免疫治療用于鱗癌和非鱗NSCLC的一線和二線及以上治療。如果基于KEYNOTE-407研究結(jié)果，中國能夠批準(zhǔn)免疫聯(lián)合化療方案用于晚期肺鱗癌患者的一線治療，對中國患者來說意義非凡，將開啟中國肺鱗癌免疫一線治療新時代，成為肺鱗癌治療史上的里程碑事件，改變中國肺鱗癌治療的現(xiàn)狀，大幅度提高中國肺鱗癌患者的生存時間。我們非常期待帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案能夠進入中國快速審批通道，獲批之后，中國患者將從免疫治療中獲得生存獲益，也給中國醫(yī)生提供一個新的治療選擇，為患者提供更好的治療決策。
來源：腫瘤資訊